Рак лёгкого — злокачественное новообразование лёгкого, происходящее из эпителиальной ткани бронхов различного калибра. В зависимости от места появления подразделяется на центральный, периферический и массивный.
В зависимости от гистологического типа, первичный рак легких подразделяют на две категории: мелкоклеточный и немелкоклеточный рак.
Наряду с традиционными методиками – хирургической операцией, химиотерапией – в «Герцлия Медикал Центр» для лечения рака легких активно применяется таргетная терапия и стеротаксическая радиохирургия.
Таргетная терапия рака легкого – одна из последних новейших технологий в лечении опухолей.
Принцип действия таргетных (целевые) препаратов основан на нарушении жизненно важных функций раковых клеток (рост, деление) или кровоснабжения опухоли.
Таргетные препараты распознают специфические признаки, характерные для злокачественных клеток.
Целевая терапия может назначаться как самостоятельный метод лечения или в комбинации с химиотерапией в целях повышения ее эффективности.
Ее отличительной особенностью от классических методов лечения – хирургического вмешательства, химиотерапии, облучения – является воздействие только на опухолевые клетки, не затрагивая здоровые и, следовательно, не вызывая побочных эффектов. К сведению, существует второе распространенное название – молекулярная таргетная терапия.
Понимание молекулярных механизмов, отвечающих за формирование раковой опухоли при НМРЛ и других неопластических заболеваниях, позволило разработать категорию лекарственных препаратов, обладающих селективностью воздействия на специфические процессы в злокачественных клетках.
Считается, что данные препараты (таргетные лекарства) относительно безвредны для здоровых клеток, но при этом крайне эффективны для уничтожения злокачественных.
Большинство таргетных препаратов назначаются в форме таблеток и представляют собой ингибиторы тирозинкиназ. Кроме того, существуют лекарства в форме внутривенных инъекций. Они относятся к категории моноклональных антител или мелкомолекулярных соединений.
Традиционный подход к лечению рака легких претерпел существенные изменения благодаря открытию онкогенной активности ферментов семейства тирозинкиназ, идентификации мутаций в рецепторах эпидермального фактора роста (EFGR) и транслокации в гене ALK, кодирующем синтез киназы анапластической лимфомы.
Исследования, направленные на идентификацию других биомаркеров раковых клеток и разработку соответствующих таргетных препаратов, ведутся интенсивными темпами. Как ожидается, их результаты позволят в ближайшем будущем перейти к фазе клинических исследований новых таргетных препаратов, предназначенных для терапии НМРЛ.
Большинство биомаркеров, определяющих эффективность таргетной терапии немелкоклеточного рака легких, представляют собой геномные аномалии, которые носят название драйверных мутаций (мутация – «водитель»).
Драйверные мутации присутствуют в раковых клетках и затрагивают гены, кодирующие синтез протеинов, чье присутствие в клетке является обязательным условием для ее роста и выживания.
В клетках НМРЛ был также идентифицирован ряд других мутаций, не играющих значимой роли в поддержании онкогенного фенотипа, и эти мутации получили название вторичных, или мутаций - «пассажиров». Драйверные мутации отсутствуют в других клетках организма (нераковых) и, как правило, эксклюзивны: в клетках опухоли присутствует только одна разновидность драйверной мутации.
Драйверные мутации носят характер трансформативных, то есть выступают инициаторами малигнизации нормальной клетки. Кроме того, драйверные мутации играют роль своеобразного биологического «выключателя»: они закрепляют раковый фенотип клетки, исключая ее из процессов биологической регуляции.
Таким образом, драйверные мутации могут рассматриваться как надежные биомаркеры в рамках селекции кандидатов для назначения таргетной терапии. Более того, драйверная мутация представляет собой идеальную мишень для таргетных препаратов, поскольку выживаемость раковой клетки напрямую зависит от активности драйверной мутации, «выключившей» другие механизмы биологической регуляции. Иными словами, драйверная мутация, обеспечивающая выживание раковой клетки, в то же время является ее ахиллесовой пятой.
При НМРЛ и других раковых опухолях идентификация драйверных мутаций у конкретного пациента и, соответственно, назначение адекватной таргетной терапии оптимизируют терапевтический эффект, а также в большинстве случаев позволяют добиться снижения токсичности.
Идентификация драйверных мутаций может и должна рассматриваться как неотъемлемая часть процесса диагностики у пациентов с немелкоклеточным раком легких. На основании полученных результатов можно вынести обоснованное заключение о назначении пациенту стандартной химиотерапии (при отсутствии драйверных мутаций) или таргетной терапии.
Изучение и понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе процессов малигнизации у пациентов с НМРЛ, позволило разработать ряд таргетных препаратов, которые способны производить селекцию между нормальными и раковыми клетками. Наиболее эффективными биомаркерами, детерминирующими результативность таргетной терапии, являются драйверные мутации – соматические генетические аномалии.
Драйверные мутации присутствуют в геноме раковых клеток и нарушают синтез протеинов, играющих критическую роль в процессах роста и выживания клеток. Достаточно часто драйверные мутации закрепляют онкогенный фенотип клетки, приводя к тому, что клетка выключается из процессов биологической регуляции, и ее дальнейшее выживание определяется сигналами, поступающими от драйвера.
Наиболее известными биомаркерами являются мутации EFGR и транслокации ALK.
Идентификация данных биомаркеров легла в основу разработки высокоспецифичных таргетных средств, применение которых позволило добиться значительных успехов при лечении рака легких. Эффективность таргетной терапии рака является стимулом для дальнейших исследований в данном направлении: идентификации других драйверных генетических аномалий и разработки лекарственных препаратов, соответствующих конкретному типу мутации.
«Герцлия Медикал Центр» (HMC) - это сочетание высокого профессионализма, богатого опыта и неограниченных технологических возможностей.
ichilov.net - ЛЕЧЕНИЕ в ИЗРАИЛЕ без ПОСРЕДНИКОВ - МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР ИХИЛОВ в ТЕЛЬ-АВИВЕ